Els complexos de porus nuclears, claus en el desenvolupament de l'ELA

Els complexos de porus nuclears (CPN), essencials per al transport de proteïnes dins les cèl·lules, tenen un paper central en el desenvolupament de l'esclerosi lateral amiotròfica (ELA), segons una recerca liderada per l'Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida) i la Universitat de Lleida (UdL) que acaba de publicar la revista Redox Biology. L'estudi, on també ha participat personal de l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i de la Universitat de Barcelona, demostra com el mal funcionament dels CPN contribueix a disfuncions de la proteïna TDP-43, que s'agrega de forma patològica en les persones que pateixen aquesta malaltia neurodegenerativa.

L'equip ha treballat amb teixits de medul·la espinal de pacients diagnosticats amb ELA obtinguts post mortem, així com amb mostres de tres models diferents de ratolins transgènics i cultius de cèl·lules humanes en què es van modificar gens amb tècniques d'edició genètica (CRISPR) per reproduir el dany. Els resultats mostren que, quan es redueix una nucleoporina clau del complexe dels porus anomenada NUP107, la TDP-43 comença a desplaçar-se fora del nucli de la cèl·lula i acumular-se al citoplasma. L'estrès oxidatiu agreuja encara més aquest procés, deteriorant les portes cel·lulars i contribuint a l'acumulació de la proteïna i la mort de les neurones motores. 

La recerca forma part de la tesi doctoral d'un dels primers autors de l'article, Omar Ramírez-Núñez, defensada a la UdL. Ha comptat amb finançament de l'Institut de Salut Carlos III, la Generalitat de Catalunya, la Fundació la Caixa, la Diputació de Lleida, Unzue-Luzon Grant, “RedELA-Plataforma Investigación” i la Fundació Miquel Valls.